据统计,全世界有近 3800 万人病毒感染了爱滋病病毒(HIV-1)不幸的是,在普遍知觉和化疗经验里,HIV-1 病毒感染是不可救活的,抗病毒化疗虽然有效,但必须终生服药,给人们带来了巨大的精神和负担如何全盘救活爱滋病,一直吸引着科技人员和病理学家们不懈地探索。
2022 年 2 月 15 日,Nanog病毒和机会性病毒感染会议(CROI)上,普林斯顿大学和约翰·霍普金斯大学的科学研究团队曾报告一个爱滋病化疗事例——芝加哥病人,这是全球第一例可能将被救活 HIV 的黑人男性。
今日,这篇科学研究正式宣布刊出在 Cell 杂志,专文 HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant。
该科学研究首次采用 CCR5Δ32/Δ32 有性生殖Champsaur肿瘤移殖 (haplo-cord transplant) 法,化疗慢性髓系尿毒症和爱滋病的混血儿妇女,证明此种移殖能够增强病人对爱滋病毒流感病毒的抗药性,达到 100% 免疫重建和对爱滋病毒流感病毒的敏感性,即使后期停止服药抗Nanog病毒药物,也没有检测到具有拷贝能力的病毒 [1]。
图 1:来源 Cell科学研究背景早先科学研究表明,CCR5 是 HIV 病毒侵入 Τ 细胞的主要蛋白质,假如人体中缺乏此种蛋白质,就可以阻塞爱滋病毒引起的免疫系统崩盘在 CCR5 DNA中,假如发生变异,缺少了DNA代码区的 32 个核苷酸,CCR5 DNA就不能正常代码蛋白质,也就成了所谓的 CCR5-Δ32 变异,该变异可以使得随身乙肝病毒后天对 CCR5(R5)嗜性 HIV 病毒免疫。
CCR5-Δ32 纯合变异正式成为了艾滋病化疗的突破点2009 年,罹患尿毒症的「维也纳病人」接受了 CCR5 Δ32/Δ32 输血肿瘤移殖,不仅救活了尿毒症,胃部的 HIV 病毒也全盘消失了,正式成为了世界上第一个被报道救活爱滋病的人。
此后, 另外三名男性「伦敦病人」[2] 和「斯图加特病人」[3] 也透过成年人 CCR5Δ32/Δ32 输血肿瘤移殖获得成功救活了爱滋(「希望之城病人」的病例尚未正式宣布发表)然而,只有 1% 的非洲人与生俱来随身携带纯合的 CCR5-Δ32 的变异,在其他人群中更为少见。
此种少见性管制了将随身携带有益于变异的肿瘤移殖到黑人病人胃部的潜力,因为肿瘤移殖通常需要丝氨酸和蛋白质之间的强相匹配科学研究内容在本科学研究中,采用了一种通过从干细胞中移殖抗爱滋病毒的肿瘤来救活爱滋病毒的新方法,有效地齐心协力和管制,并且已经取得了长期的获得成功药效
该方法被获得成功地用于化疗「芝加哥病人」,这是一名罹患尿毒症和爱滋病毒的混血儿老妇人,她的血液病毒装载量(VL)高于 1,000,000 HIV-1 RNA 复本/mL 的定量分析下限由于知道几乎不可能将找到「芝加哥病人」与变异兼容的初生丝氨酸,科学研究组成员急于从存储的干细胞中移殖随身携带 CCR5-Δ32/Δ32 的肿瘤,试图同时救活她的癌症和 HIV。
并将干细胞细胞与来自病人亲属的肿瘤一起注入,以增加手术获得成功的机会该病人于 2017 年在威尔康奈尔医学院接受了移殖手术
图 2:来源 Cell科学研究结果透过脐带血的肿瘤移殖,获得成功地使病人的爱滋病和尿毒症缓解,此种缓解情况已经持续了超过四年移殖 37 个月后,病人能够停止服药爱滋病毒的抗病毒药物自从停止抗病毒化疗后,她的爱滋病毒阴性已经超过 30 个月。
该研究结果表明,用随身携带 CCR5Δ32/Δ32 的细胞进行肿瘤移殖,为爱滋病毒病毒感染者和尿毒症病人提供了一种二对一的化疗方法「干细胞可能将没有那么多的细胞,而且它们在注入后需要更长的时间才能填充到身体中,」科学研究人员 Bryson 说。
「采用来自病人相匹配亲属的肿瘤和来自干细胞的细胞的混合物,可以让干细胞细胞有一个启动」这项疗法的优势在于采用干细胞的肿瘤,而不是像以前那样采用兼容的初生捐赠者的肿瘤,可以增加所有种族背景的人透过肿瘤移殖救活爱滋病毒的潜力。
为实现对罹患癌症的爱滋病人群的化疗,重点是寻找到 CCR5Δ32/Δ32 的细胞,才有可能将实现癌症和爱滋病的缓解因此,需要付出更多的努力来筛选干细胞捐赠者和捐赠者的 CCR5Δ32/Δ32 变异目前,本团队已经获得 300 份随身携带 CCR5Δ32/Δ32 变异的干细胞细胞,假如爱滋病毒病人需要移殖,将立即可用。
但科学家们需要持续地寻找这些变异
图 3:来源 Cell来源:丁香学术责任编辑:董盼盼